O ChloroChek mede o cloreto da amostra de suor por titulação coulométrica. Um eletrodo de prata gera, por corrente elétrica constante, íons Ag⁺ que reagem instantaneamente com o cloreto (Cl⁻) presente na amostra, formando AgCl insolúvel. Um circuito eletroquímico detecta o momento em que todo o cloreto da amostra foi consumido (ponto de equivalência) — e o tempo necessário para atingir esse ponto, sob corrente constante, é diretamente proporcional à concentração de cloreto na amostra. É esse princípio que permite o resultado em menos de 20 segundos com apenas 10 µL de suor.
Esse método de análise é independente do protocolo de coleta: a coleta segue o protocolo Gibson & Cooke (iontoforese de pilocarpina), validado pelas diretrizes brasileiras e internacionais de Fibrose Cística; a quantificação do cloreto, feita pelo ChloroChek, usa titulação coulométrica.